中國醫藥報記者 方劍春
2016年12月29日,在北京國二招賓館,200多名新聘任的***藥品檢查員,代表全國649名藥品檢查員,鄭重接過一本本紅彤彤的檢查員證書,舉起右手莊嚴宣誓:“保證藥品質量是我的使命和職責……”***藥品檢查員的誕生,標志著我國藥品檢查員隊伍開始向***化、職業化邁進。
近幾年,隨著我國藥品監管理念從“重審批輕監管”向以檢查為主要手段的過程監管轉變,***飛行檢查在銀杏葉、小牛血等重大藥品安全問題以及藥物臨床試驗數據核查中重拳發威,曝光查處了多個不合規企業,對醫藥行業不規范行為形成了有力震懾。
國家食品藥品監督管理總局局長畢井泉在出席宣誓大會時指出,檢查員要對任何可能影響藥品質量和療效的問題絕不放過;在藥品注冊階段的檢查中,要圍繞真實性、一致性評價和上市規模的可行性,嚴把上市關;在藥品生產質量管理規范跟蹤檢查中,要確保生產過程持續合規,數據完整、真實、可溯源;在有因檢查中,要善于揭露“潛規則”,嚴厲打擊違法違規行為……
這一切都表明,國家總局加大全產業鏈檢查力度,鍛造一支***、高效、盡責的藥品檢查員隊伍的決心堅如磐石。對于醫藥企業來說,2017年迎接持續性合規檢查將成新常態。
去年檢查中槍企業知多少
2016年,檢查已經成為藥品監管的主旋律。
國家總局審核查驗中心(以下簡稱核查中心)截至去年12月下旬的統計數據顯示,全年總計檢查了611個企業/品種,派出檢查組515個。
在GMP認證檢查中,不通過6件,發出告誡信3份。
在GMP跟蹤檢查中,檢查主要以企業和產品存在的問題和風險信號為導向,基于風險管控原則開展跟蹤檢查。被檢查的179個企業/藥品,為質量抽驗多批次不合格的生產企業、疫苗生產企業、血液制品生產企業、2015年發告誡信的部分企業、經綜合分析風險較大的品種生產企業以及2016年上半年省局認證通過的無菌藥品生產企業。
在藥品GMP跟蹤檢查——“雙隨機”中,對2016年上半年通過省級GMP認證檢查的651家非無菌制劑生產企業進行了跟蹤檢查,隨機選擇13家企業開展了跟蹤檢查。
在藥品注冊生產現場檢查中,共完成藥品注冊生產現場檢查報告36件,其中不通過品種6個。
在藥品GMP飛行檢查中,全年飛檢35家企業,建議收回《藥品GMP證書》11家企業,建議立案查處企業11家。其中,中藥企業建議收回GMP證書6家,2家立案查處,1家暫停生產;生化藥品收回證書4家。
去年“山東疫苗事件”以后,國家總局還啟動了藥品GSP飛行檢查,從去年10月份開始飛檢了25省的41家企業,撤銷GSP證書并吊銷《藥品經營許可證》企業23家。
臨床試驗數據核查共核查機構371家,完成核查品種166個。
…… ……
總局核查中心相關負責人說,在藥品GMP跟蹤檢查中發現,生化藥存在的問題較多,在原材料管理、供應商管理、生產系統、質量控制系統上都有較大差距;在藥品注冊生產現場檢查中,真實性問題仍然存在,數據可靠性問題突出,工藝驗證不充分,生產工藝不穩定,生產工藝或參數與核定的不一致,未進行研究評估,申報批量過小,為日后產品上市放大批量生產埋下質量安全隱患;在臨床試驗數據核查中主要存在不規范的問題,個別臨床試驗數據不可溯源。
據了解,去年各省級藥監部門也加大了檢查力度,特別是在中藥飲片、藥品流通領域吊銷了多個證書。目前這部分數據正在統計中。通過上述一系列的監管動作,可以很清晰地看到國家總局的監管脈絡,那就是通過持續檢查,規范企業行為、打擊違法違規,通過嚴格、科學的監督檢查,管控安全風險的同時,保證公平的市場秩序,推進產業結構優化,促進供給側改革。
藥品檢查員是一支什么隊伍
“今天是藥品檢查員的大日子、好日子,我們***次有機會表達情感。在宣誓的那一刻,為人民把好藥品質量關的責任感與使命感激蕩在心頭?!眹铱偩炙幓O管司司長、核查中心主任丁建華在宣誓大會的發言中難掩激動的情緒。這情緒背后,是一支保障人民用藥安全的隱形隊伍負重前行的群體模樣。
1995年,我國藥品GMP認證蹣跚起步,藥品認證檢查員開始走向認證檢查***線。經過20多年的發展,雖以兼職人員為主,但藥品檢查員仍發揮了極其重要的作用。
核查中心相關負責人介紹,我國的藥品檢查員隊伍歷經20多年發展,經過了起步探索、隊伍壯大和凝練提升三個階段。2009~2011年公告聘任的891名檢查員是國家藥品GMP相關檢查及注冊生產現場檢查的骨干力量,為藥品監管工作做出了重要貢獻。
據了解,2015年,國家藥品GMP檢查員證陸續到期。國家總局在日??荚u管理中發現,部分檢查員無法勝任藥品檢查工作,有部分檢查員因退休、工作變化、個人身體狀況等原因無法繼續履行藥品檢查職責,急需增加新鮮血液。從2015年起,總局核查中心開始啟動檢查員聘任和換證工作。
通過篩選,核查中心從原有的891名檢查員隊伍中篩選出450人,同時從各省檢查員隊伍中選拔出199名骨干檢查員,補充至國家檢查員隊伍中;先后組織了4期國家藥品GMP檢查員聘任培訓班和1期血液制品檢查員培訓班,經現場檢查考核合格后,由總局于去年先后分2批對外公告聘任。
此次聘任***檢查員考核尤為嚴格,可以看作是建立專職檢查員隊伍的預熱?!皣铱偩謱⒓尤藛T的年齡、***能力、工作及檢查經歷進行了充分評估,確保檢查員今后能有效履行藥品檢查的神圣職責,原檢查員淘汰率接近50%?!焙瞬橹行南嚓P負責人說。
過去,許多企業在不同層面和場合表達過對于藥品檢查員***素養不達標,檢查公正性、標準尺度不一的擔心。此次國家總局在重新換證聘任中,對檢查員能力、公正性、廉潔性的遴選和培訓尤為重視。核查中心辦公室負責人指出,堅持廉潔自律、客觀公正是對檢查員的基本要求。
在檢查員培訓中,培訓內容更為關注監管趨勢,具有很強的針對性。比如,結合近幾年藥品檢查發現的問題進行案例教學,在藥品生產企業質量管理的關鍵要素、數據可靠性、藥品注冊要求、無菌藥品生產管理及實際檢查案例分享等方面進行重點培訓,重點強調實用性和針對性等。
此外,核查中心還對新聘任的***檢查員根據***能力和不同工作經歷進行了分類(包括中藥、生物制品、化學藥品及放射性藥品等),并建立了檢查組長和檢查員數據庫,實際檢查任務根據***類型的不同選派對應的檢查員,保證檢查的科學性和***性。這種分類也為落實國務院要求的“雙隨機一公開”奠定了基礎。
“***藥品檢查員就是火種,希望星星之火可以燎原,藥品質量安全達到國家、人民和總局要求的高度?!倍〗ㄈA說。
上海藥品審評核查中心副主任、世界衛生組織認可的中國藥品GMP檢查員張華透露,檢查員的實際工作非常辛苦,“一年200多天在檢查現場,檢查開始后白天在現場,晚上寫報告,一天工作時間在12小時以上,而且監管信息公開、透明的情況下,責任非常大,相當考驗檢查員的***能力和耐力、體力”。
在宣誓大會上,畢井泉局長向全國藥品檢查員敲響了“咚咚”戰鼓。他要求,“檢查員不能坐辦公室,每一天都要在一線檢查!”
業界關心的問題都說清楚了
事實上,在藥品檢查中,業界有幾個問題一直如鯁在喉。在此次宣誓大會后,藥化監管司和核查中心的相關人士及一線檢查員做了特別說明。
一、在檢查中如何避免地方保護問題?
目前,受人員編制所限,我國還沒有建立起專職的藥品檢查員隊伍,還有相當一部分是兼職檢查員,這就不可避免地在檢查中遭遇地方保護的阻力。在醫藥市場殘酷競爭的環境下,檢查員檢查尺度不一是企業***為擔心的問題之一。
安徽省局副局長、***檢查員楊士友坦言,在檢查中會遭遇來自地方的阻力,特別是對本省藥企“大義滅親”更難。但是***近兩年,隨著對藥品加強事中、事后監管,對檢查結果全公開,藥品監管檢查邁上了新臺階。以安徽省為例,該省是中藥及飲片生產大省,監管的難度比較大。從2014年開始,該省對檢查結果全公開,對于缺陷報告全面分析,不僅督促企業迅速整改,而且讓老百姓理解缺陷,防止造成誤解和恐慌?!皺z查結果剛開始公開的時候阻力非常大,本省企業的競爭對手甚至拿著我們的公開報告去爭取客戶,打壓本省企業。但是我們頂住了壓力,促使企業不斷提升產品質量。經過不到兩年的時間,危機轉化為機遇,我們的企業得到了客戶的廣泛認可,市場又回到手中。2016年,僅亳州市就收回藥品GMP證書12張?!睏钍坑驯硎?,現在嚴格監管和規范市場秩序,已是業界和公眾的共識,安徽省會繼續保持這種工作力度。
據悉,藥化監管司與核查中心去年10月份以后迅速落實國務院關于“雙隨機”檢查、陽光執法的有關精神,于12月8號派出***批13組“雙隨機”檢查組奔赴9個省,進行“雙隨機”檢查。下一步“雙隨機”檢查將重點增加中藥飲片企業的抽查率,對于破解檢查中的地方保護問題將大有幫助。
二、本土企業跟外資企業是否存在差距?
曾經有過外企、國企工作經歷,具有豐富境內外檢查經驗的***檢查員張華表示,外企在研發和藥品質量上確實強于本土企業,但是他們在遵循中國法律法規上做得還不夠好。有的外企在中國建立了工廠,但跟總部的溝通處于劣勢,甚至總部對中國的藥品監管法律法規全然不了解。我國于2011年啟動境外檢查,平心而論,外資企業在廠房設備、人員***性、有效運行等方面,確實值得國內企業學習;但是在工廠生產層面,外企對中國的法律法規知之甚少,甚至區別對待,有的號稱符合我國法規要求,但對我國的GMP連培訓記錄都沒有。有的外企,產品發生重大變更卻不申報,原因是重視程度不夠,也有耍小聰明故意回避的。還有一些外企找各種理由規避檢查,隱瞞原料藥的真實產地,甚至阻礙或拒絕檢查。因此,在合規性上無論外資還是本土企業,大家用的是一把尺子,誰都要認真面對法律法規和規范。
三、新聘任的***檢查員在工作方法上有哪些變化?
核查中心檢查員閆兆光表示,國家總局加強事中、事后監管后,要求全系統“四有兩責”,檢查結果公開透明,對檢查員的***性、技術性要求更強。政府機構改革后,各省實行“三合一”整合,盡管表面檢查人員增加了,但是***性卻弱化了,盡管國家總局花力量進行培訓,但是效果并不突出,所謂隔行如隔山。過去檢查主要看許可證有沒有,現在檢查要看全過程控制,甚至延伸到供應鏈層面,這對于檢查員是不小的挑戰。
據悉,國家總局正在加速推進專職藥品檢查員隊伍建設,前期采取外聘同等待遇方式解決編制不足的難題。以美國FDA作為參照,其藥品檢查機構的人員隊伍就有5000人之多;從我國藥品市場體量來看,監管力量的差距依然很大。
在會議上,一些專門從事飛行檢查的檢查員也反映,現在社會上有各種所謂的“培訓班”,教企業如何規避檢查,隱藏問題,其實***好的面對檢查的辦法就是“誠實、守信”。
“今年,我們仍然會從問題導向出發,將生化藥、中藥飲片作為檢查的重點,繼續完善發布GMP附錄,希望企業保持持續合規,不要踩紅線?!焙瞬橹行南嚓P負責人說。
檢查員 大事記
1995共舉辦23期藥品GMP檢查員培訓班,培訓了檢查員2642名,先后分四批向469名藥品GMP檢查員審核頒發了《國家藥品GMP認證檢查員證》。
2007年開始著手選拔培養了104名國際檢查員。對藥品GMP檢查員開展重新遴選及聘任工作;共舉辦15期藥品檢查員聘任培訓班,重新聘任國家藥品GMP檢查員891人。
2011與WHO聯合舉辦了10期疫苗培訓班,建立了100人的疫苗檢查員隊伍。
2016啟動***藥品檢查員重新聘任工作,***批649名***藥品檢查員宣誓、持證上崗 ;總局人事司牽頭,核查中心協辦,再次選拔出42名檢查員作為國際檢查員候補力量。目前已完成***階段的培訓考核工作。